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1、阿斯巴甜 - 制备方法 化学合成法

1、该方法是较早利用合成阿斯巴甜的方法,由于阿斯巴甜是由L-天冬氨酸(L-Asp)和L-苯丙氨酸(L- Phe)形成的二肽甲酯化得到的,这两种氨基酸如果不 带保护基,自身会发生酰化和相互酰化,可产生六种二 肽,副产物多。用化学方法合成时必须将氨基酸的某些官能团保护起来，减少副反应的发生，形成肽键后再将保护基脱去。

一种是用苄氧羰基为保护基，先上保护基后脱水形成的内酐的方法，另一种是在甲酸、醋酸酐混合溶液中一步形成甲酰基天门冬氨酸酐的方法，后者在工业化生产中最为常见，内酐法是最早期的方法，反应中不可避免会产生β-异构体，加分离回收程序，收率低。在反应体系、β-异构体回收工艺方面有了较大的改进，加上辅助原料价廉易购，因此仍具有工业生产价值。内酐法可分为先酯化和后酯化两种方法。

 天门冬氨酸以内酯的形式参与缩合反应的方法称为内酯法，这种缩合反应只生成α-异构体一种产物，具有很大的优越性。使其工业应用受到了限制。由于L-Asp和L-Phe的化学性质相当稳定，易于从化学反应后母液及副产物中回收，化学合成法仍为α-APM的最主要的生产方法，但由于化学合成法的生产步骤较多，产率低，反应选择性差，因此人们正在选择其它方法替代化学合成法。

 生物合成APM的关键是肽键的形成，控制β-异构体的生成只产生α-APM,从而提高产率并简化分离提 纯的步骤。主要包括酶法合成和基因工程合成方法。

5、酶合成法是使用合适的蛋白酶,将L-Asp(氨基已保护或未保护)与L-Phe·OMe缩合在一起。除此之外的反应操作与化学合成法一样。1979年Yoshinori等用嗜热菌蛋白酶成功地将L-苯丙氨酸甲酯和N-被护L-天门冬氨酸合成α-APM前体。

6、通过基因工程技术,前体化合物天冬氨酰可以合 成具有(L-天冬氨酸-L-苯丙氨酰)密码的多聚体双链 DNA,在HindⅢ限制性内切酶的切口处连接到 pWT 121质粒上或用EcoRⅠ内切酶连接到pBGp 120 质粒上，再转化大肠杆菌中，生物合成法具有以下优点酶促合成肽键时。转化率比化学合成法高，生物催化合成肽键时，只生成希望得到的α-型产物，生物合成过程中可以使用不带保护基的L- 天冬氨酸作为底物。

7、阿斯巴甜，阿斯巴甜为James M. Schlatter于1965年发现，学名天门冬酰苯丙氨酸甲酯，俗称甜味素，分子式为C14H18N2O5。为白色结晶性粉末，无臭、有强烈甜味，其稀溶液的甜度约为蔗糖的180倍，其甜味与砂糖十分近似，并有清凉感，和其他甜味剂相比具有味质佳，安全性高，热量低等优点，因而风靡欧美市场。被世界卫生组织和联合国粮农组织隶属的食品添加剂联席委员会确认为国际A（I）级甜味剂。早期阿斯巴甜的使用引起社会广泛争议。有些研究发现不能排除阿斯巴甜引发脑瘤、脑损伤以及淋巴癌等严重后果的可能性。

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