绘制染色质景观图揭示了胎盘干细胞身份的决定因素
RIKEN 生物学家已经绘制出染色体景观的关键特征,这些特征锁定了产生小鼠胎盘的干细胞的身份。这可能有助于研究胎盘功能和生殖医学。
胎盘在许多方面都是一个独特的器官。它仅存在于哺乳动物中,仅在怀孕期间形成,并在达到其目的后被丢弃。这种独特性可以追溯到它发育的干细胞。它们被称为滋养层干细胞 (TSC),它们表现出与形成胚胎的那些非常不同的特征。
事实上,TSC 是极少数不能用于体细胞核移植的细胞类型之一——这是一种通过将供体细胞的细胞核植入自身细胞核已被去除的卵母细胞中来生成克隆的标准程序。
“我一直对产生 TSC 的过程很感兴趣,”RIKEN 生物资源研究中心的 Atsuo Ogura 说。“它们早在受精后几天就从胚胎谱系细胞中分化出来,独立发育,并在出生时终止它们的作用。”
染色体 DNA 包裹在组蛋白复合物周围,形成称为染色质的物质。这种染色质的组织和化学特性可以深刻地影响基因表达。因此,Ogura 及其同事着手研究 TSC 染色质的特征是否可能有助于这些细胞的独特身份以及它们与体细胞核移植的不相容性。
研究人员对小鼠胚胎干细胞和 TSC 中的染色质进行了比较分析。他们研究了染色质结构的分布以及组蛋白甲基化的模式,这是一种对局部转录活性具有特别重要影响的化学修饰。
有趣的是,研究小组指出,早期胚胎和滋养细胞前体的染色体最初都富含异染色质,这是一种密集排列的染色质形式,并表现出独特的甲基化特征。
但是,尽管 TSC 保留了这些特征,Ogura 指出“胚胎谱系细胞在植入后重新编程这些区域以实现多样化的分化。”
他的团队还证实,在 TSC 中观察到的染色质模式直接干扰克隆。
然而,当研究人员对 TSC 进行改变其组蛋白甲基化谱的基因操作时,这些细胞的细胞核突然被证明适合体细胞核移植。这些结果发表在《基因与发展》上,因此证实了这些染色体修饰作为 TSC 身份决定因素的重要性。
在研究和生殖医学领域,人们对开发更好的 TSC 培养策略非常感兴趣。通过更好地了解在自然胚胎发育过程中定义这些细胞的特征,Ogura 预计有可能产生可以无缝整合到功能性胎盘组织中的实验室培养的 TSC。